ในรังไข่ของหนูเมาส์ปกติ (ซ้าย) รูขุมขนขนาดใหญ่จะแสดงในระยะสุดท้ายของการพัฒนา (เซลล์ไข่สีชมพูอ่อนล้อมรอบด้วยเซลล์ฟอลลิคูลาร์ สิ่งแทรก) ในรังไข่ของหนูเมาส์ที่รักษาด้วยสารยับยั้งมูลเลอเรียน การพัฒนาของรูขุมขนหยุดลงและพบเพียงรูขุมขนดึกดำบรรพ์เท่านั้น (ลูกศรขวา)ในผู้ชาย วิตามินเอทำมากกว่าส่งเสริมสุขภาพตา จำเป็นสำหรับการผลิตสเปิร์มเช่นกัน อัณฑะรับวิตามินเอจากแครอทและอาหารอื่นๆ และเปลี่ยนเป็นกรดเรติโนอิก กรดจับกับตัวรับกรดเรติโนอิกซึ่งพบได้ในเซลล์ทั่วร่างกาย
ในปี 1990 นักวิทยาศาสตร์รายงานว่าเมื่อพวกมันรบกวนยีน
ของตัวรับกรดเรติโนอิกรุ่นหนึ่งซึ่งเรียกว่าอัลฟาในหนู “สัตว์เหล่านี้สบายดี แต่ตัวผู้เป็นหมัน” นักพันธุศาสตร์ Debra Wolgemuth จาก Columbia University Medical กล่าว ศูนย์กลาง. Wolgemuth และเพื่อนร่วมงานของเธอซึ่งศึกษาชีววิทยาของการผลิตสเปิร์ม ออกเดินทางเพื่อค้นหายาที่อาจรบกวนการทำงานของตัวรับ แทนที่จะทำลายยีนอย่างถาวร
Wolgemuth พบบทความจากปี 2544 โดยกลุ่มที่ศึกษายาที่สามารถผูกกับตัวรับทั้งสามรุ่นรวมถึงอัลฟ่า ยาจะหยุดการทำงานของตัวรับและปิดชุดของเหตุการณ์ที่มักจะตามมา แม้ว่าการทดสอบในหนูจะแสดงให้เห็นว่ายาสามารถรับประทานและสลายร่างกายได้อย่างปลอดภัย นักวิจัยได้เน้นถึงผลข้างเคียงที่น่าสังเกตอย่างหนึ่ง “พวกเขาเรียกมันว่า ‘ความเป็นพิษ’ ของลูกอัณฑะ” Wolgemuth กล่าว
แทนที่จะเป็นแง่ลบ Wolgemuth มองว่าความเป็นพิษเป็นสัญญาณของการคุมกำเนิดแบบผู้ชาย กับนักชีววิทยาระดับโมเลกุล Sanny Chung แห่งโคลัมเบียและเพื่อนร่วมงาน เธอได้มอบยานี้ให้กับหนูเพศผู้เป็นเวลาเจ็ดวัน จากนั้นจึงตรวจดูอัณฑะของพวกมัน
สเปิร์มต้องผ่านการพัฒนาหลายขั้นตอนในขณะที่พวกมันเปลี่ยนจากเซลล์สืบพันธุ์ทรงกลมไปเป็นรูปร่างสุดท้ายด้วยส่วนหัวและหางที่มีลักษณะเฉพาะ ก่อนที่สเปิร์มจะถูกปล่อยเพื่อ “เริ่มต้นการเดินทางผ่านระบบสืบพันธุ์เพศชาย” โวลเกมุทกล่าว “พวกมันเข้าแถวเหมือนทหารตัวเล็ก ๆ ในกองพันเพื่อออกจากอัณฑะ”
เรื่องราวดำเนินต่อไปด้านล่างภาพ
เข้าแถว
ในหนูที่มีสุขภาพดี สเปิร์มปกติจะเรียงกันที่กึ่งกลางของอัณฑะที่เรียกว่า seminiferous tubule พร้อมที่จะปล่อย (ซ้าย, ลูกศร) หนูที่ได้รับการรักษาด้วยยาที่ปิดกั้นสิ่งที่เรียกว่าตัวรับกรดเรติโนอิกมีสเปิร์มชำรุดที่ไม่เรียงกัน (ขวาลูกศร)
หนูเมาส์ seminiferous tubule
จากซ้าย: D. WOLGEMUTH LAB; S. CHUNG, X. WANG AND D. WOLGEMUTH/ ENDOCRINOLOGY 2016
ในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยยาสเปิ ร์ม ไม่เรียงตัวอย่างเหมาะสม Wolgemuth และเพื่อนร่วมงานรายงานในปี 2554 ใน วิทยาต่อ มไร้ท่อ อสุจิไม่หลั่งจึงตายในอัณฑะ นักวิจัยไม่พบหลักฐานที่เป็นอันตรายต่ออวัยวะอื่น หนูเพศผู้ที่ได้รับยาวันละครั้งเป็นเวลาสี่สัปดาห์จะมีบุตรยากเมื่อสิ้นสุดการรักษาและยังคงเป็นอย่างนั้นเป็นเวลาสี่สัปดาห์หลังจากหยุดการรักษา ภายใน 12 สัปดาห์หลังการรักษา หนูได้รับโมโจคืนมาและผสมพันธุ์กับตัวเมียได้สำเร็จ
ต่อมา ทีมวิจัยได้ให้ยาในขนาดที่เล็กกว่าแก่หนูเป็นเวลา 16 สัปดาห์ มากกว่าหนึ่งในสี่ของการสืบพันธุ์ของพวกมัน Chung กล่าว หนูที่ได้รับการรักษากลายเป็นหมัน แต่เมื่อเลิกใช้ยาแล้ว ในไม่ช้าพวกเขาก็กลายเป็นพ่อกับลูกที่แข็งแรงซึ่งเติบโตเป็นผู้ใหญ่ที่เจริญพันธุ์นักวิจัยเขียนไว้ในวิทยาต่อมไร้ท่อเมื่อปีที่แล้ว
ขั้นตอนต่อไป: Wolgemuth วางแผนที่จะทดสอบยาในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ กลุ่มของเธอยังร่วมมือกับทีมนักเคมีทางการแพทย์เพื่อค้นหาสารประกอบที่มีเป้าหมายเฉพาะตัวรับกรดเรติโนอิกรุ่นอัลฟาเท่านั้น แม้ว่ายาที่ทดสอบแล้วจะไม่ทำให้เกิดผลข้างเคียง แต่การมีตัวเลือกที่ไม่รบกวนตัวรับอีกสองเวอร์ชันจะเหมาะที่สุด Wolgemuth กล่าว
credit : fivefingervibramshoes.com fivehens.com fivespotting.com galleryatartblock.com goodbyemadamebutterfly.com
